Estudio de la respuesta inmunitaria innata del epitelio sinusal frente a Staphylococcus aureus en las poliposis nasales

INTRODUCCIÓN La rinosinusitis crónica con poliposis nasal es una enfermedad inflamatoria crónica, frecuentemente asociada a asma e hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos, constituyendo la triada conocida como enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs (EREA), la cual se caracteriza por su mayor gravedad, alta recurrencia de poliposis y dificultad de tratamiento. La desregulación de la respuesta inmunitaria innata juega un papel importante en su patogénesis. Así, Staphylococcus aureus y otros microorganismos presentes en la cavidad nasal, podrían actuar como modificadores de la enfermedad al promover la liberación de citoquinas y otras moléculas. OBJETIVOS Evaluar la implicación de las proteínas de S. aureus, α-hemolisina y SpA, en la activación de la respuesta inmunitaria innata en la EREA, mediante el diseño de un modelo de estimulación celular in vitro y la posterior cuantificación de citoquinas. Estudiar las características microbiológicas de las cepas de S. aureus aisladas de pacientes con EREA, así como la asociación entre la liberación de citoquinas y parámetros fisiopatológicos y microbiológicos. MÉTODOS Los pacientes incluidos en el estudio fueron divididos en dos grupos, EREA (n =56) y control (n =20). Se tomaron muestras biópsicas de pólipo nasal y cornete medio, respectivamente, y muestras de exudado nasal en el grupo EREA. El proyecto se dividió en diferentes etapas: i) Reclutamiento de pacientes y obtención de muestras. ii) Modelo de estimulación celular in vitro y cuantificación de citoquinas con la tecnología Luminex® xMAP®. iii) Estudio microbiológico y aislamiento de S. aureus para su caracterización. iv) Análisis estadístico con el software Graphpad Prism versión 7.04. RESULTADOS Las células epiteliales de pólipos nasales liberaron IFN-ϒ, IL-10, IL-13, IL-21, IL-17A e IL-8 en respuesta a SpA, con niveles significativamente superiores en comparación con el grupo control y, excepto en IL-8, con las células sin estímulo. La expresión basal de IL-8 fue intensa, tiempo-dependiente y se redujo significativamente con SpA. S. aureus fue aislado en el 34% de los pacientes con EREA, mostrando altos porcentajes de resistencia a macrólidos y gran diversidad genética. En pacientes colonizados IL-10 fue significativamente superior, mientras que, en pacientes no colonizados, se observó un incremento significativo de IL-8. El recuento de eosinófilos en el tejido polipoide se correlacionó positivamente con la concentración de IL-13 y negativamente con IL-10. En el caso de IL-21, IFN-γ e IL-17A la tendencia fue positiva, pero no significativa. CONCLUSIONES La proteína A de S. aureus es capaz de modular la respuesta inmunitaria innata en pacientes con EREA, al inducir la liberación de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias. El aumento de IL-10 y la reducción de IL-8 inducida por SpA, disminuyen la intensidad de la respuesta inflamatoria, favoreciendo la creación de un entorno que predispone a la colonización nasal persistente.