Estudio del mecanismo de absorción intestinal del acamprosato en la rata

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Publication date
2005
Reading date
2005-06-10
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Abstract
El acamprosato, comercializado en varios países de la Unión Europea y autorizado recientemente en EE.UU., está indicado en la terapia de mantenimiento de la abstinencia en pacientes dependientes al alcohol sometidos a tratamiento deshabituador. Este fármaco presenta como principal problema su baja biodisponibilidad oral en humanos (aproximadamente un 10%) cuando se administra en forma de comprimidos con recubrimiento gastrorresistente. A pesar de los numerosos estudios realizados, en el momento de la realización de la presente memoria se desconocían aspectos relevantes de su farmacocinética, como son los mecanismos y rutas utilizados para su absorción intestinal. Por este motivo y con la finalidad de identificar posibles causas de su escasa biodisponibilidad oral, el principal objetivo de este proyecto ha sido el estudio del mecanismo de absorción intestinal del acamprosato en el tramo medio del intestino delgado de rata, utilizando para ello una técnica in vitro. Además, se ha estudiado si la influencia de otros factores como son el alcoholismo, el tipo de dieta o la existencia de ciertos aminoácidos pueden influir en su absorción. Los estudios realizados indican que la absorción del acamprosato en el tramo medio del intestino delgado de la rata se realiza mayoritariamente mediante difusión pasiva en el amplio ámbito de concentraciones estudiadas. Por tanto, la absorción del fármaco a nivel intestinal se podría realizar, bien por difusión a través de la membrana lipídica (vía transcelular) o bien a través de las uniones estrechas existentes entre los enterocitos (vía paracelular). Además, en nuestras condiciones de experimentación, factores como el alcoholismo y el tipo de dieta utilizada (líquida frente a sólida) no afectan desde el punto de vista práctico a la absorción del fármaco. Por último, los estudios de inhibición de la velocidad de absorción realizados con determinados aminoácidos inhibidores (glicina, prolina, GABA y taurina) indican que los transportadores de iminoácidos presentes en el intestino delgado de rata podrían estar implicados en la absorción del fármaco a nivel intestinal. Sin embargo, su participación en el proceso global de absorción sería cuantitativamente poco importante y predominante solo a bajas concentraciones del fármaco. __________________________________________________________________________________________________
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