Evolución de la resistencia transmitida y adquirida a fármacos antirretrovirales en pacientes infectados con VIH-1

Introducción: La adquisición y transmisión de resistencia amenaza el éxito del tratamiento antirretroviral. En este estudio evaluamos el comportamiento epidemiológico de las mutaciones de resistencia (MR) a fármacos antirretrovirales del VIH-1 según factores de riesgo y clínicos específicos. Metodología: Este es un estudio retrospectivo observacional de series transversales acumuladas, realizado en la Unidad de Enfermedades Infecciosas de un hospital universitario en España (CHGUV) entre los años 2003 y 2014. Nuestro objetivo fue estimar la evolución de la frecuencia anual de MR a fármacos antirretrovirales en el genoma de la proteasa y transcriptasa inversa del VIH-1 durante el periodo de estudio. Además, determinamos si existe diferencia en la evolución de la frecuencia anual de MR según: (a) tipo de resistencia, (b) grupo de riesgo, (c) tipo de tratamiento antirretroviral, (d) situación inmunológica, y (e) subtipo VIH. La historia del TAR, las secuencias virales, datos demográficos y clínicos fueron obtenidos de la base de datos del CHGUV. Todos los pacientes con una prueba de resistencia genotípica fueron incluidos. Resultados: La resistencia al VIH-1 disminuyó (OR 0.38; IC95%: 0.28-0.51; p<0.001) del 90% al 20% aproximadamente. Encontrándose una tendencia a la estabilización alrededor del 20% a partir del 2011 (OR=1.04 [1.02-1.05]). Grosso modo, cada grupo de riesgo, subtipo B, carga viral >< 1000 copias/ml y CD4 < 100 cél/ul siguieron la misma tendencia. Después de disminuir marcadamente del 2003 al 2011, apreciamos una tendencia al aumento de resistencia a ITIAN (OR=1.01 [1.00-1.02]) e ITIN (OR 1.01 [1.00-1.01]) del 2012 al 2014. Sin embargo, la resistencia a IP mantuvo muy baja en los últimos años. La carga viral > 1000 copias/ml estuvo asociada a menos MR comparada con carga viral <1000 copias/ml, aunque la tendencia a la disminución fue evidente para ambos grupos. Además, los linfocitos CD4 > 100/ul estuvieron asociados a una disminución del 93% al 13%. Sin embargo, los linfocitos CD4 <100/ml mostraron una estabilización alrededor del 30% del 2010 al 2014 (OR=1.19 [1.04-1.36]). Casi una cuarta parte de la población de estudio (23.47%) presentó MR a más de una clase antirretroviral. Encontramos también una mayor frecuencia de resistencia de doble y triple clase en el grupo UDVP, así como también una mayor frecuencia de resistencia adquirida de triple clase en el colectivo HSH. Más de la mitad de MR a ITIAN fueron TAM (54.8%), encontrándose una asociación significativa entre el colectivo UDVP y resistencia adquirida (P=0.001); y el colectivo HSH y resistencia transmitida (P=0.006). Conclusiones: La resistencia al VIH-1 disminuyó hasta el 2011, estabilizándose a partir de ahí alrededor del 20%. A pesar de la tendencia general a la disminución, existe variabilidad importante asociada a factores como grupos de riesgo (HSH, UDVP y HTX), subtipos (B y no-B), carga viral y niveles de células CD4, e incluso aumento de MR a ITIAN e ITINN. Existe una necesidad de seguir realizando un control epidemiológico de la resistencia al VIH-1, fundamentalmente en los grupos de riesgo, fallo virológico bajo Inhibidores de la transcriptasa y pacientes altamente inmunosuprimidos.