Efecto protector de vesículas extracelulares de Fasciola hepatica en inflamación intestinal

La fisiopatología de las enfermedades inflamatorias intestinales, tales como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, se caracteriza por su complejidad, dando lugar a la necesidad de explorar nuevas estrategias terapéuticas farmacológicas. En este contexto, se ha avanzado en la combinación de agentes inmunosupresores, moléculas biológicas y moduladores de la microbiota para abordar estas patologías. La terapia helmíntica, fundamentada en la hipótesis de la higiene, ha surgido como una innovadora alternativa en este ámbito, aunque persisten consideraciones morales y éticas que rodean su implementación. Diversos estudios han abordado el uso del material de excreción/secreción de parásitos como agentes farmacológicos, y la identificación de vesículas extracelulares en este material ha impulsado investigaciones adicionales, evidenciando que estas vesículas presentan propiedades inmunomoduladoras. Con el propósito de evaluar el efecto de las vesículas extracelulares producidas por helmintos sobre la colitis ulcerosa, se analizó si las vesículas extracelulares producidas por Fasciola hepatica pueden prevenir la colitis ulcerosa inducida por agentes químicos en un modelo múrido. Los adultos del parásito fueron cultivados in vitro, las vesículas secretadas fueron aisladas y purificadas, y posteriormente se inmunizaron diferentes cepas de roedores. La colitis ulcerosa fue inducida en los roedores mediante la administración de dextrano sulfato sódico junto con el agua de bebida. Los resultados obtenidos indican que la administración de las vesículas extracelulares de F. hepatica mejora los síntomas de la enfermedad lo que evaluó mediante el índice de actividad de la enfermedad y los parámetros histológicos. Además, estas vesículas reducen la inflamación al reducir los niveles de citocinas proinflamatorias e interferir con diversas vías de señalización. Además, se han identificado tres proteínas (16.5 tegumentaria, tiorredoxina peroxidasa y enolasa) contenidas en el cargamento de las vesículas, y se ha confirmado que al menos una de ellas, la enolasa, presenta actividad antiinflamatoria in vitro. Estos hallazgos sugieren que estas proteínas podrían ser responsables de los efectos protectores observados in vivo. En resumen, los resultados indican que las vesículas extracelulares de helmintos parásitos, junto con las moléculas contenidas en su cargo, pueden modular la respuesta inmunitaria, ejerciendo un efecto protector en modelos in vivo e in vitro de inflamación intestinal.