Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en pacientes con leucemia mieloide aguda utilizando ciclofosfamida postrasplante como profilaxis de la enfermedad injerto contra receptor

El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) constituye la principal estrategia curativa en la leucemia mieloide aguda (LMA). La introducción de la ciclofosfamida postrasplante (PTCy) como profilaxis de la enfermedad injerto contra receptor (EICR) ha permitido ampliar la disponibilidad de donante y reducir la toxicidad asociada al procedimiento, mejorando de forma sustancial los resultados clínicos. No obstante, la recaída continúa siendo la principal causa de fracaso tras el trasplante, y el valor pronóstico de las clasificaciones biológicas clásicas, como la ELN 2022, en el contexto de plataformas modernas de trasplante sigue siendo motivo de debate. Esta tesis evalúa los resultados clínicos y biológicos de una cohorte homogénea de pacientes con LMA sometidos a TPH alogénico con acondicionamiento mieloablativo y una profilaxis uniforme de la EICR basada en PTCy, sirólimus y micofenolato de mofetilo. Se analizan el impacto del tipo de donante, la validez pronóstica de la clasificación ELN 2022 y su refinamiento mediante la integración del estado de la enfermedad mínima residual pretrasplante, así como el perfil mutacional y la dinámica clonal mediante secuenciación de nueva generación en los casos de recaída. Los resultados confirman la eficacia y seguridad de esta plataforma de trasplante, con tasas elevadas de supervivencia global y libre de enfermedad, independientemente del tipo de donante. Asimismo, se demuestra una pérdida parcial del valor pronóstico de la clasificación ELN 2022 tras el trasplante, proponiéndose una nueva estratificación pronóstica basada en alteraciones genéticas de alto riesgo y en el estado de la enfermedad mínima residual. El análisis genómico pone de manifiesto una evolución clonal activa en la recaída, con selección de clones de alto riesgo. En conjunto, estos hallazgos apoyan el uso de plataformas modernas basadas en PTCy y la integración de información genómica para una estratificación pronóstica más precisa y una aproximación personalizada al manejo de la LMA tras el trasplante.