En este trabajo se revisan los principales hallazgos genéticos, neuroquímicos, neuropatológicos y neurofisiológicos del síndrome de Rett (SR), un trastorno infantil caracterizado por una pérdida progresiva de capacidades cognitivas y motoras acompañado del desarrollo de movimientos estereotipados de las manos. Aunque el modo de transmisión del SR no está todavía claro, se ha señalado que podría estar relacionado con dos 'loci', uno en el cromosoma X y otro autosómico, posiblemente en el cromosoma 11. Asimismo, se ha planteado que el ADN mitocondrial (ADNmt) y los genes implicadas en la codificación de los factores de crecimiento neural y sus receptores podrían desempeñar un importante papel en la etiología del SR. Por otro lado, desde un punto de vista neuroquímico, aunque los resultados no han sido siempre concordantes, se han descrito alteraciones de la función dopaminérgica así como un déficit primario en el funcionamiento del sistema colinérgico en esta enfermedad. Los estudios neuropatológicos en pacientes con SR, por otra parte, han confirmado la existencia de: (a) una atrofia cerebral generalizada que implica a cerebro y cerebelo; (b) una reducción del tamaño de las células neuronales y un incremento de la densidad de empaquetamiento celular; (c) un descenso en el número de las neuronas colinérgicas del prosencéfalo basal, y (d) un decremento en la concentración de las neuronas que contienen melanina en la sustancia negra. Finalmente, diversas investigaciones neurofisiológicas han constatado la existencia de un patrón de respiración disrítmico en sujetos con SR durante la vigilia, sugiriendo una implicación cortical en el control respiratorio troncoencefálico. PALABRAS CLAVE: Síndrome de Rett, genética, neuroquímica, neuropatología, neurofisiología. This paper reviews the main genetic, neurochemical, neuropathological and neurophysiological studies on Rett syndrome (RS), a disorder of the early childhood characterized by a progressive loss of cognitive and motor skills as well as the development of stereotypic hand movements. Although the mode of transmission of RS is unclear, it has been associated to two loci, one on the X chromosome and other autosomal, possibly on chromosome 11. Likewise, it has been suggested that mitochondrial DNA (DNAmt) and genes encoding neural growth factors and their receptors may be relevant to RS. On the other hand, from a neurochemical point of view, although findings are not concordant, it has been described in RS the presence of abnormalities in dopamine function as well as a primary deficit in the functioning of cholinergic system. Neuropathological studies in patients with RS have confirmed the existence of: (a) a generalized brain atrophy involving the cerebrum and cerebellum; (b) a decrease in neuronal cell size and an increased cell packing density; (c) a reduction in the number of basal forebrain cholinergic neurons, and (d) a reduction in the concentration of melanin-containing neurons in the substantia nigra. Finally, several neurophysiological studies have demonstrated irregularities of breathing during wakefulness in patients with RS, suggesting a cortical involvement in the brainstem respiratory control.
