INTRODUCCIÓN: La alteración de la bioquímica hepática (ABH) en pacientes con afectación clínica respiratoria por COVID-19 es frecuente y se ha relacionado con la aparición de eventos clínicos desfavorables. Nuestro objetivo principal es determinar si ABH es un factor pronóstico negativo independiente en estos pacientes. PACIENTES Y MÉTODOS: Determinamos la capacidad pronóstica de ABH mediante tres cohortes retrospectivas de adultos con COVID-19. Las dos primeras fueron pacientes de los primeros 12 meses de pandemia (antes de la vacunación masiva): una unicéntrica de pacientes sin hepatopatía y otra multicéntrica con hepatopatía previa. La tercera fue unicéntrica con pacientes vacunados para SARS-CoV-2. En la primera cohorte valoramos la asociación entre ABH y hospitalización por COVID-19. Posteriormente, en hospitalizados, analizamos la asociación de ABH con afectación clínica respiratoria moderada (neumonía) o grave (insuficiencia respiratoria), agravamiento clínico respiratorio, necesidad de UCI, estancia hospitalaria y muerte. La enfermedad por hígado graso no alcohólica (EHGNA) se valoró independientemente con índices previos al ingreso. Posteriormente comparamos los resultados de las tres cohortes para valorar el impacto de la hepatopatía previa y la vacunación (los resultados de la tercera cohorte aparecen como adenda). Finalmente, realizamos una encuesta a facultativos que atendían pacientes COVID-19 para determinar el grado de búsqueda de ABH. El análisis estadístico empleó regresión logística, t-test y riesgo de mortalidad simples y ajustados a EHGNA y variables sociodemográficas y comorbilidades del paciente. RESULTADOS: En pacientes ambulatorios la hospitalización fue mayor en presencia de ABH (OR 7,49, p<0,001). En los hospitalizados de la primera cohorte (n=2075) la prevalencia de ABH fue del 75,8% y se asoció con afectación clínica moderada (OR 5,96, p˂0.001) y grave (OR 10,8, p˂0,001), agravamiento (OR 2,60, p˂0,001), estancia hospitalaria (B 3,89, p˂0,001) y UCI (OR 12,7, p˂0,001), pero no con mortalidad (HR 0,96, p 0,834). La EHGNA no mostró impacto negativo y el sexo femenino fue factor de buen pronóstico. No apreciamos diferencias entre esta cohorte y la de pacientes con hepatopatía (n=71), en la que el 64,8% eran cirróticos (80,4% Child-Pugh A). En los vacunados (n=228) ABH se asoció con afectación clínica moderada/grave (OR 8,13, p<0,001), agravamiento (OR 6,92, p<0,001), UCI (OR 20,0, p 0,004) y estancia (B 4,3, p<0,001) pero no con mortalidad (OR 3,14, p 0,078). Los vacunados presentaron menor agravamiento (OR 0,34, p 0,043), estancia (B -3,47, p<0,001) y mortalidad (OR 0,49, p 0,012) que los no vacunados. La tasa de búsqueda de ABH por los facultativos no superó el 60%. CONCLUSIONES: ABH es un factor independiente de peor pronóstico en pacientes ambulatorios y hospitalizados por COVID-19. La hepatopatía y la vacunación no alteran estos resultados. Detectamos baja concienciación del personal sanitario para la búsqueda de ABH.