Papel del sistema IL-11 en la Hipertensión Pulmonar Arterial y en la Hipertensión Pulmonar asociada a Enfermedades Pulmonares Crónicas
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Papel del sistema IL-11 en la Hipertensión Pulmonar Arterial y en la Hipertensión Pulmonar asociada a Enfermedades Pulmonares Crónicas

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Papel del sistema IL-11 en la Hipertensión Pulmonar Arterial y en la Hipertensión Pulmonar asociada a Enfermedades Pulmonares Crónicas

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dc.contributor.advisor Cortijo Gimeno, Julio
dc.contributor.advisor Milara Payá, Javier
dc.contributor.author Roger Laparra, Inés
dc.contributor.other Departament de Farmacologia es_ES
dc.date.accessioned 2021-05-20T06:51:43Z
dc.date.available 2021-05-21T04:45:06Z
dc.date.issued 2021 es_ES
dc.date.submitted 21-05-2021 es_ES
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/10550/79365
dc.description.abstract Introducción La hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAP) (clase 1) y la hipertensión pulmonar (HP) asociada a la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) (grupo 3) son enfermedades vasculares graves con una mortalidad elevada. La evidencia reciente indica que el sistema IL-11 podría estar involucrado en HAP y HP-FPI ya que hallazgos previos sugieren que la IL-11 tiene el potencial de inducir proliferación celular, migración, inflamación y fibrosis, procesos compartidos en la HP. Por tanto, el objetivo de la presente tesis es evaluar el papel del sistema IL-11 en la HP-FPI y en la HPA idiopática. Métodos La expresión de IL-11 e IL-11Ra fueron analizados mediante ELISA e inmunohistoquímica en arterias aisladas, parénquima pulmonar y suero de pacientes sanos, FPI, HP-FPI e HAP. Células endoteliales de arteria pulmonar humana (CEAPH) y células musculares lisas de arteria pulmonar (CMLAP) fueron estimuladas con IL-11 e ILL-11Ra para evaluar el papel de la interleuquina y el receptor en la transición de células endoteliales y musculares a células mesenquimales, en proliferación, senescencia, angiogénesis y adhesión y migración de células inflamatorias. El modelo in vivo de perfusión subcutánea de IL-11 se empleó para analizar el papel de la IL-11. Modelos animales de HP inducidos por bleomicina y monocrotalina se llevaron a cabo para analizar el efecto de la intervención farmacológica mediante el silenciamiento de ARN de IL-11. Resultados IL-11 y su receptor están sobreexpresados en arteria pulmonar aislada y parénquima de pacientes con HP-FPI e HPA idiopática. La interleuquina y su receptor activan la transición de CEPAH y CMLAP a miofibroblastos y participan en procesos proliferativos, senescentes, angiogénicos y en la adhesión y migración de monocitos in vitro. Además, in vivo, se demostró que IL-11 promueve el desarrollo del remodelado de arteria pulmonar e hipertrofia del ventrículo derecho en el modelo animal de perfusión subcutánea de IL-11. Y su silenciamiento inhibe la hipertensión pulmonar inducida por bleomicina y monocrotalina. Conclusión IL-11 y su receptor podrían ser una prometedora terapia en la hipertensión pulmonar. es_ES
dc.format.extent 267 p. es_ES
dc.language.iso es es_ES
dc.subject Interleuquina 11 es_ES
dc.subject hipertensión arterial pulmonar es_ES
dc.subject fibrosis pulmonar es_ES
dc.title Papel del sistema IL-11 en la Hipertensión Pulmonar Arterial y en la Hipertensión Pulmonar asociada a Enfermedades Pulmonares Crónicas es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es_ES
dc.subject.unesco UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS es_ES
dc.embargo.terms 0 days es_ES

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