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RESUMEN TESIS DOCTORAL ANA CASTRO PÉREZ
SISTEMA RANK/RANK-L EN EL CÁNCER DE ENDOMETRIO: RELACIÓN CON FACTORES PRONÓSTICOS
Las proteínas de Sistema RANK/RANK-L pertenecen a la superfamilia de los factores de necrosis tisular (TNF). Entre ellas ese encuentran RANK, RANK-L y OPG (receptor activator of nuclear factor- kB, receptor activator of nuclear factor-kB ligand y osteoprotegerina respectivamente). Son proteínas involucradas en múltiples procesos como: fenómenos de resorción ósea, el sistema inmune y la inflamación crónica, la proliferación y desarrollo mamarios, tumores mamarios y la aparición de metástasis óseas distintos tumores.
Existen varios trabajos que estudian la expresión de las proteínas del Sistema RANK/RANK-L en el cáncer de mama. En ellos se pone de manifiesto una mayor expresión de dichas proteínas en tumores con peor pronóstico. El sistema RANK/RANK-L se postula como un nexo entre los progestágenos y la carcinogénesis del epitelio mamario. Se ha demostrado en estudios in vitro e in vivo que los fenómenos de proliferación a nivel de la mama, tanto la adaptación de la mama a la lactancia como la tumorogénesis mamaria, ocurren a través de la progesterona, que actuaría como activadora del sistema RANK/RANK-L.
Además se considera una de las moléculas implicadas en la progresión del cáncer de mama en estadios precoces de la enfermedad. La expresión de RANK está incrementada en tumores mamarios que presentan menor diferenciación, receptores hormonales negativos y mayor tamaño tumoral. Estos pacientes presentan menor tiempo libre de enfermedad y menor respuesta completa al tratamiento. Lo anteriormente expuesto resulta la base por la que se plantea la inhibición de RANK-L como un posible recurso terapéutico importante en el cáncer. Esta hipótesis va más allá del tratamiento de la osteoporosis y las metástasis óseas secundarias la quimioterapia y hormonoterapia en el cáncer, ya utilizado en la práctica clínica habitual del cáncer de mama, próstata y otros tumores. Se plantea como posible mecanismo para frenar la progresión del cáncer gracias a la inhibición del sistema de proteínas implicado en el desarrollo del mismo, el sistema RANK/RANK-L.
RANK/RANK-L son proteínas que también se han relacionado con mutaciones que predisponen al cáncer de mama como BRCA 1. La inhibición de las proteínas del Sistema podría suponer una aproximación a la prevención del cáncer de mama.
Esta tesis doctoral investiga un aspecto novedoso, la expresión de las proteínas del Sistema RANK/RANK-L en el cáncer de endometrio y la relación de dicha expresión con los factores pronósticos del mismo.
Se determinó y cuantificó la expresión de RANK mediante inmunohistoquímica y PCR y se compararon los valores con los factores pronósticos del cáncer endometrial.
La cuantificación se realizó gracias a un programa de imagen que detecta y mide la cantidad de tejido que expresa las proteínas a estudio de forma precisa, obteniendo un valor numérico de cada muestra.
Existen diferencias significativas entre la expresión de RANK en las muestras con endometrio sano y tumoral, de forma que RANK se expresa en mayor cantidad en las muestras con carcinoma de endometrio. Se halló una tendencia al incremento de los valores de RANK a medida que aumenta la edad de las pacientes y a mayor grado histológico.
Se abre un importante campo a la caracterización molecular del cáncer de endometrio y sus posibles implicaciones en la práctica clínica. |
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