Nuestros ojos deben mantenerse humedos y lubrificados para permitir la transparencia corneal y la visión nítida. La lágrima es esencial para la estabilidad del epitelio corneal y conjuntival. Cuando es deficiente o se adhiere con dificultad a la superficie ocular, origina un amplio rango de signos y síntomas, cuyo máximo exponente es la xerosis, falta de transparencia corneal y pérdida de la visión. El tratamiento médico del paciente con ojo seco (OS) debe ser etiológico, sintomático, secretagogo y/o substitutivo. Sin embargo, la falta de respuesta de algunos sujetos y empeoramiento de otros, es incompatible con la vida habitual. El OS se produce por una serie de cambios en la composición lagrimal del paciente que alteran la superficie ocular, provocando signos y síntomas de mayor o menor envergadura, y cuyo máximo exponente es el dolor agudo o latente provocado por las ulceraciones corneales, acompañado por pérdida de visión como consecuencia de la pérdida de transparencia corneal. El OS se produce precisamente porque la película lagrimal no conserva su estabilidad. La incidencia es creciente en nuestra sociedad y de hecho, virtualmente, "todo el mundo tiene, ha tenido, o tendrá el ojo seco en algún momento de su vida". Las molestias que deriven de él dependen de la severidad del cuadro, y las molestias son causa de invalidez, pérdida de horas laborales, trastornos emocionales y pérdida de la calidad de vida. La investigación en superficie ocular debe dirigirse hacia el conocimiento de las bases celulares y moleculares del OS. Por ello se diseñaron una serie de estudios con un objetivo común, utilizar las lágrimas como muestra biológica y analizar sus características en distintas situaciones causantes de OS. - En el primer estudio se realizó en una muestra de pacientes procedentes de la consulta de Oftalmología de Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia. Mediante un estudio prospectivo se investigó la relación entre los factores de riesgo, los resultados clínicos y los niveles de expresión de los mediadores de inflamación y respuesta inmune. Los participantes se distribuyeron en dos grupos mediante la realización del cuestionario Ocular Surface Disorder Index OSDI: pacientes diagnosticados con OS (GOS; n=30) y controles sanos (GC; n=36) que a su vez fueron asignados al azar a subgrupos homogéneos de acuerdo a la ingesta oral diaria (+ S) o no (NS) de antioxidantes (AOX) y ácidos grasos esenciales 7 ______________________________Resumen_________________________________ poliinsaturados de cadena larga (AGPIs) durante 3 meses. Se recogieron las lágrimas reflejas de ambos ojos y se procesaron mediante un sistema multideterminación (Luminex ®). En la muestras del grupo OS se observó un aumento significativo de la expresión de las interleuquinas (IL) IL-1, IL6 e IL10 y una disminución significativa del Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) al compararlas con el GC. Los niveles de expresión de las IL-1, IL6 e IL10 fueron significativamente menores en los pacientes con suplementación micronutricional. - En el segundo trabajo se realizó un estudio multicéntrico transversal de casos, incluyendo pacientes con Glaucoma Primario de Angulo Abierto (GPAA) y controles sanos, que se llevó a cabo mediante selección de participantes de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión entre los sujetos que acudieron a las consultas de oftalmología de los centros del estudio en Andalucía y Comunidad Valenciana, donde se procedió a determinar los efectos de la suplementación oral con una formulación combinada de antioxidantes y ácidos grasos esenciales poliinsaturados en la expresión de citocinas y quimioquinas en las lágrimas de los sujetos de estudio (n = 97) que se distribuyeron en tres grupos: los individuos con OS no severo (GOS; n=30), (2) las personas con GPAA no avanzadas (GGL; n=31), y (3) los controles sanos (GC; n=36). Estos grupos fueron divididos aleatoriamente en dos subgrupos: uno de ellos recibió un antioxidante diario y suplemento de ácidos grasos poliinsaturados esenciales (dos pastillas) durante 3 meses (+ S), y el otro no (NS). Las concentraciones de citocinas y quimiocinas específicas en las lágrimas reflejo se determinaron por un sistema multideterminación (Luminex ®). Se hallaron diferencias significativas en la expresión de Factor de estimulación de colonias de macrófagos (GM-CSF) (p = 0.008), Factor de necrosis tumoral alfa (TNF- ) (p= 0.005), Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (p= 0.038), IL-4 (p= 0.030), IL-6 (p= 0.044) entre el GOS y el GGL. Los principales signos y síntomas del SOS mejoraron tras la suplementación con omega-3. - En el tercer artículo de esta tesis se realizó un estudio prospectivo en trabajadores expuestos a pantallas de ordenador durante la jornada laboral, procedentes de la Tesorería General de la Seguridad Social de Valencia, cuyo ambiente oficinal está controlado, en cuanto a los parámetros medioambientales, en el cual se investigó la relación entre los factores de riesgo, los resultados clínicos, los niveles de 8 ______________________________Resumen_________________________________ expresión de los mediadores de inflamación y respuesta inmune y el riesgo de aparición de síntomas relacionados con el OS. Los participantes se distribuyeron en dos grupos: sujetos expuestos a pantallas de ordenador durante la jornada laboral (GEP; n=88) dentro del cual se diagnosticó mediante cuestionario OSDI un 29,26% con OS leve y a un 70,73% con OS moderado; y sujetos no expuestos a pantallas de ordenador (n=36). Se realizó la extracción de la lágrima refleja por capilaridad y se determinó la concentración de citoquinas/quimioquinas mediante el sistema multideterminación (Luminex ®). Los sujetos del GEP presentaron niveles significativamente más elevados de las IL-1, IL-6, IL-8 y VEGF. La expresión más significativa de los mediadores de inflamación y respuesta inmune del grupo de pacientes GEP clasificados como OS-leve correspondió a la IL-8 (p= 0,001) e IL-12 (p= 0,031), mientras que en el subgrupo clasificado como OS- moderado fue significativamente aumentada la expresión de la IL-6 (p= 0,032). Los factores ambientales estudiados en el puesto de trabajo (temperatura seca, humedad relativa, intensidad de luz, CO2) se hallaron dentro de los rangos normales - En el cuarto artículo se utilizó la técnica de Resonancia Magnética Nuclear de protón, 1H RMN, para analizar el comportamiento metabólico de las lágrimas reflejas de los pacientes con trastornos de ojo seco. Se realizó un estudio prospectivo, clínico-experimental de casos-controles para analizar el comportamiento de variables clínico epidemiológicas y moleculares en 120 pacientes escogidos entre los asistentes a los centros del estudio, distribuidos conforme al cuestionario (OSDI) en: (1 ) pacientes con OS (GOS , n = 55) y ( 2 ) los sujetos sanos (GC , n = 35). El GOS se subdividió en 3 subgrupos según la gravedad del OS: leve, moderada y severa (n = 22, 18 y 15, respectivamente). Los principales metabolitos hallados en las muestras de lágrima fueron colesterol, N- acetilglucosamina, glutamato, creatina, amino-n-butirato, colina, acetilcolina, arginina, fosfoetanolamina, glucosa y fenilalanina. Las lágrimas de los dos grupos principales presentaron perfiles metabólicos diferentes, al igual que las lágrimas de los pacientes de los subgrupos: OS- leve (p < 0,001 ), OS- moderado ( p < 0,001 ) y OS- severo (p < 0,001 ) .

Our eyes should be kept moist and lubricated to allow corneal transparency and clear vision. The tear is essential for the stability of the corneal and conjunctival epithelium . When is deficient or troubles adheres to the ocular surface , causes a wide range of signs and symptoms, epitomized xerosis , loss of corneal transparency and vision loss . Medical treatment of patients with dry eye (OS ) should be etiologic , symptomatic secretagogue and / or substitute . However, the lack of response of some subjects and worsening of others, is inconsistent with the usual life. The OS is produced by a series of changes in composition of the patient 's tear altering the ocular surface , causing signs and symptoms of varying magnitude , and whose maximum exponent is acute or latent caused by corneal, accompanied by loss of vision due to the loss of corneal transparency pain . The OS occurs precisely because it does not retain the tear film stability. The incidence is increasing in our society and in fact virtually " everyone has , has had, or will have dry eye at some point in their lives." the inconvenience arising from it depend on the severity of the disease , and the discomfort is due to disability, loss of working hours , emotional distress and loss of quality of life. Research in ocular surface should be directed toward understanding the cellular and molecular basis of the OS . Thus a number of studies were designed with common goal , using tears as a biological sample and analyze their characteristics in different situations cause OS . - In the first study was conducted in a sample of patients from the Ophthalmology consultation Dr. Peset University Hospital of Valencia . Using a prospective study the relationship between risk factors , clinical outcomes and levels of expression of mediators was investigated inflammation and immune response. Participants were divided into two groups by performing questionnaire OSDI Ocular Surface Disorder Index : Patients diagnosed with OS (GOS , n = 30 ) and healthy controls (CO , n = 36 ) which in turn were randomized to homogeneous subgroups according to the intake daily oral (+ S ) or not ( NS ) of antioxidants ( AOX) and essential fatty acids long chain polyunsaturated ( PUFAs ) for 3 months. They collected the reflex tears of both eyes and processed by a ( Luminex ® ) multidetermination system. In the samples of the OS is observed a significantly increased expression of interleukins ( IL ) IL-1  , IL6 and IL10 and a significant decrease in vascular endothelial growth factor (VEGF ) when compared to the GC . Expression levels of IL -1  , IL6 and IL10 were significantly lower in patients with supplementation micronutrient . - In the second work a cross multicenter case study was conducted , including patients with Primary Open Angle Glaucoma (POAG ) and healthy controls , which was carried out by selection of participants according to the criteria of inclusion and exclusion among patients who visited the ophthalmology study centers in Andalusia and Valencian Community, where it proceeded to determine the effects of oral supplementation with a combination formulation of antioxidants and essential fatty acids polyunsaturated expression of cytokines and chemokines in the tears of study subjects (n = 97) who were divided into three groups : individuals with no OS severe ( GOS , n = 30) , (2 ) those with no advanced POAG ( GGL ; n = 31) , and ( 3) from healthy controls (CO , n = 36 ) . These groups were randomly divided into two groups : one received a daily antioxidant supplement and essential polyunsaturated fatty acids ( two tablets ) for 3 months ( + S ) , and the other not ( NS). Concentrations of cytokines and chemokines in the tears specific reflection is determined by a system multidetermination (Luminex ® ) . Significant differences were found in the Factor expression of macrophage colony stimulating (GM -CSF ) ( p = 0.008 ) , tumor necrosis factor alpha ( TNF -  ) (p = 0.005 ) , growth factor vascular endothelial factor (VEGF) ( p = 0.038 ) , IL-4 ( p = 0.030 ) , IL-6 ( p = 0.044 ) between the GOS and GGL . The main signs and symptoms improved after SOS supplementation with omega -3. - In the third paper of this thesis a prospective study was performed on workers exposed to computer screens during the working day , from the General Treasury of the Social Security Valencia, whose oficinal environment is controlled, in terms of environmental parameters , in which the relationship between the risk factors investigated , the results clinicians levels expression of mediators of inflammation and immune response and the risk of onset of symptoms related to the OS . Participants were distributed into two groups: subjects exposed to computer screens during the workday ( PG , n = 88) within which was diagnosed by OSDI questionnaire with OS 29.26 % 70.73 % mild and one with moderate OS ; and subjects not exposed to computer screens ( n = 36) . Tear extracting reflected by capillary and the concentration of cytokines / chemokines were determined by multidetermination (Luminex ®) was performed. GEP subjects had significantly higher levels of IL-1  , IL-6 , IL-8 , and VEGF . The most significant expression of mediators of inflammation and immune response of the patient group classified as OS- GEP mild corresponded to the IL -8 ( p = 0.001 ) and IL-12 ( p = 0.031) , whereas in the sub - classified as moderate OS was significantly increased the expression of IL -6 ( p = 0.032) . Environmental factors studied in the workplace ( dry bulb temperature , relative humidity , light intensity , CO2) were within the ranges normal - In the fourth article of the Nuclear Magnetic Resonance technique was used to proton, 1H NMR to analyze the metabolic behavior of reflex tears of patients with dry eye disorders . A prospective, clinical and experimental case - control study was conducted to analyze the behavior and molecular epidemiological clinical variables in 120 patients selected from those attending the study centers , distributed according to the questionnaire ( OSDI ) : (1 ) patients with OS (GOS , n = 55) and ( 2) healthy subjects ( GC , n = 35) . The GOS was subdivided into 3 subgroups according to the severity of the OS : mild, moderate and severe ( n = 22, 18 and 15 , respectively). The main metabolites found in the tear samples were cholesterol , N - acetylglucosamine , glutamate, creatine , amino -n -butyric acid , choline , acetylcholine, arginine , phosphoethanolamine , glucose and phenylalanine. Tears of the two groups Major metabolic profiles showed different , like tears subgroups of patients : mild - OS (p < 0.001 ), OS - moderate (p < 0.001 ) and OS- severe ( p < 0.001).