Papel de la transición epitelial mesenquimal en el remodelado bronquiolar de pacientes con EPOC : aproximación clínica y farmacológica
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Papel de la transición epitelial mesenquimal en el remodelado bronquiolar de pacientes con EPOC : aproximación clínica y farmacológica

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Papel de la transición epitelial mesenquimal en el remodelado bronquiolar de pacientes con EPOC : aproximación clínica y farmacológica

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dc.contributor.advisor Cortijo Gimeno, Julio
dc.contributor.advisor Milara Payá, Javier
dc.contributor.author Peiró Salvador, Teresa
dc.contributor.other Departament de Farmacologia es_ES
dc.date.accessioned 2013-07-03T09:00:38Z
dc.date.available 2013-07-06T06:10:03Z
dc.date.issued 2013
dc.date.submitted 04-07-2013 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10550/29047
dc.description.abstract El remodelado bronquiolar es un proceso patológico, desencadenado por una respuesta inflamatoria anormal y crónica y asociado con la severidad de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). El humo de tabaco contribuye al remodelado y a la fibrosis peribronquiolar, asociados con la obstrucción del flujo aéreo en esta enfermedad. La transición epitelial mesenquimal (TEM), un cambio de células epiteliales diferenciadas a células mesenquimales con fenotipo de miofibroblasto, podría estar implicada en la fibrosis peribronquiolar. La presente tesis doctoral examina la TEM en células epiteliales bronquiales primarias de no fumadores, fumadores y pacientes EPOC, así como el efecto in vitro del humo de tabaco en dicha transición. Además de estudiar los mecanismos de señalización implicados, también estudia el efecto en la TEM de un fármaco inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (iPDE4). En base a los resultados obtenidos, se establece la presencia de TEM en células epiteliales de bronquiolos de fumadores y pacientes EPOC y su activación por el humo de tabaco in vitro, a través de: la activación de las especies reactivas de oxígeno intracelulares, la liberación de TGF-β1, la fosforilación de ERK1/2 y Smad3 y la disminución del AMPc. Asimismo, los marcadores de TEM están aumentados en fumadores y pacientes EPOC y correlacionan con la función pulmonar. El iPDE4 inhibe la TEM inducida por tabaco en células epiteliales diferenciadas y reduce los marcadores mesenquimales aumentados en células epiteliales primarias de fumadores y pacientes EPOC. Esta tesis proporciona evidencias de un proceso activo de TEM en los bronquiolos de fumadores y pacientes con EPOC, que podría estar inducido por el humo de tabaco. Además, la inhibición de la TEM por el iPDE4 aportaría una posible explicación in vitro de los mecanismos responsables de los efectos del fármaco en la mejora del remodelado y de la función pulmonar descrita en la clínica. es_ES
dc.format.extent 187 p. es_ES
dc.language.iso es es_ES
dc.subject remodelado bronquiolar en la EPOC es_ES
dc.subject transición epitelial mesenquimal es_ES
dc.subject humo de tabaco es_ES
dc.title Papel de la transición epitelial mesenquimal en el remodelado bronquiolar de pacientes con EPOC : aproximación clínica y farmacológica es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es_ES
dc.subject.unesco UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS es_ES
dc.embargo.terms 1 month es_ES

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