En esta Tesis Doctoral se abordará el estudio de nuevas estrategias en síntesis de compuestos nitrogenados fluorados. A lo largo de los tres capítulos en los que se divide esta Memoria se muestra la gran versatilidad de los compuestos nitrogenados; partiendo de sustratos sencillos se consigue acceder, a través de metodologías muy diferentes, a la síntesis de productos nitrogenados fluorados. En el primer Capítulo se describe la síntesis de una familia de etanolaminas fluoradas quirales, así como el estudio de su actividad biológica frente a diferentes bacterias, con el fin de estimar su potencial como agentes antimicrobianos. En nuestra síntesis utilizamos alilaminas fluoradas quirales como intermedios sintéticos, obtenidas a partir de los hemiaminales precursores por reacción con dos equivalentes de bromuro de vinilmagnesio. El siguiente paso de oxidación de las alilaminas se logró por tratamiento con metil trifluorometil dioxirano. Finalmente, la apertura de los epóxidos se realizó con una variedad de nucleófilos que permitió obtener una quimioteca de etanolaminas. En el segundo Capítulo se ha desarrollado una nueva y eficiente metodología para la síntesis asimétrica de α-aminoácidos cuaternarios, la cual consiste en una adicción diastereoselectiva de 2-p-tolilsulfinil benzilcarbaniones quirales a 2-furiliminas o a α-iminoésteres fluorados. Finalmente, en el tercer Capítulo, se describe la reacción aza-Michael intramolecular que permite sintetizar γ- y δ- lactamas, a partir de amidas α,α-difluoradas que contengan una unidad α,β-insaturada, mediante procesos aniónicos.

This Ph.D. thesis describes new methodologies for the synthesis of fluorinated nitrogen containing derivatives. Divided into three chapters, the dissertation illustrates the broad versatility of nitrogen derivatives; starting from simple substrates by means of different methodologies, a wide variety of fluorinated nitrogen products has been synthesized. In Chapter one, the synthesis and biological evaluation of fluorinated chiral ethanolamines is described. Our strategy employs chiral allylamines as synthetic intermediates, by reaction of hemiaminal precursors with two equivalents of vinylmagnesium bromide. The subsequent oxidation of the allylamines to the corresponding epoxides was achieved by treatment with methyl(trifluoromethyl)dioxirane. Finally, the epoxide ring-opening with a range of nitrogen nucleophiles provide a library of ethanolamines. Chapter two shows a new and efficient methodology for the asymmetric synthesis of quaternary α-amino acid derivatives and their fluorinated analogues. This methodology involves the diastereoselective addition of chiral 2-p-tolylsulfinyl benzylcarbanions to either 2-furyl imines or to fluorinated α-imino esters. Finally, in Chapter three, an intramolecular aza-Michael reaction is described for constructing γ-lactams and δ- lactams from α,β-insaturated amides, via an anionic process.