Reacciones de Friedel-Crafts enantioselectivas catalizadas por complejos de metales de transición del grupo (IV) y binol
NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Reacciones de Friedel-Crafts enantioselectivas catalizadas por complejos de metales de transición del grupo (IV) y binol

DSpace Repository

Reacciones de Friedel-Crafts enantioselectivas catalizadas por complejos de metales de transición del grupo (IV) y binol

Show simple item record

dc.contributor.advisor Pedro, José Ramón es_ES
dc.contributor.advisor Fernández Picot, Isabel es_ES
dc.contributor.author Vila Descals, Carlos es_ES
dc.contributor.other Universitat de València. Departament de Química Orgànica es_ES
dc.date.accessioned 2012-04-19T18:04:34Z
dc.date.available 2012-04-19T18:04:34Z
dc.date.issued 2010 es_ES
dc.date.submitted 2010-07-23 es_ES
dc.identifier.isbn isbn:9788437079776 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10803/52127 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10550/23402
dc.description.abstract La reacción de Friedel-Crafts es un poderoso proceso de formación de enlaces carbono-carbono de gran importancia en síntesis orgánica. La aplicación de la versión asimétrica catalítica de esta reacción a la alquilación de arenos ricos en electrones, como indoles o pirroles, puede proporcionar acceso a importantes productos enantioméricamente enriquecidos alquilados y constituyen un tema de actual interés, ya que estos arenos se han identificado como estructuras "privilegiadas" o farmacóforos. Los complejos Zr(IV) y Hf(IV)-BINOL generados in situ han sido evaluados como catalizadores en la alquilación de Friedel-Crafts enantioselectiva de indoles y pirroles con diferentes cetonas α, β-insaturadas, así como en la alquilación de pirroles con diferentes tipos de los compuestos carbonilícos. Para la alquilación de Friedel-Crafts enantioselectiva de indoles con simples cetonas α,β- insaturadas no quelatantes se han utilizado como catalizadores complejos Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL (L3) generados in situ. La reacción se lleva a cabo con muy buenos rendimientos (hasta 97%) y buena enantioselectividad (hasta 98% ee). Para hacerse una idea de la estructura del catalizador y los aspectos mecanísticos de la reacción, se investigó los espectros de RMN 1H del catalizador, así como experimentos de efectos no lineales (NLE) y estudios computacionales (DFT). La alquilación de Friedel-Crafts de pirroles con simples cetonas α,β- insaturadas no quelatantes. catalizada por Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-5,5',6,6',7,7',8,8'-BINOL, da lugar a pirroles alquilados con buenos rendimientos y enantioselectividades de moderadas a muy buenas. También se ha desarrollado una estrategia eficaz para acceder a derivados de indol 2-sustituidos de forma enantioenriquecida. Esta estrategia se basa en una reacción catalítica asimétrica “one-pot” de Friedel-Crafts entre 4,7-dihidroindol y cetonas α,β-insaturadas, seguida de una oxidación de p-benzoquinona, utilizando el complejo Zr(OtBu)4-L5 dando lugar a buenos rendimientos y enantioselectividades moderadas. Las cetonas -trifluoro ,-insaturadas- se han utilizado como electrófilos en la alquilación de Friedel-Crafts enantioselectiva de indoles catalizada por el complejo Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL (L3), proporcionando una variedad de indoles trifluorometilados quirales con buenos rendimientos (hasta 99%) y excelentes enantioselectividades (hasta 99% ee). (E)-1-aril-4-benciloxi-but-2-en-1-onas también pueden ser utilizadas como electrófilos en la reacción de Friedel-Crafts de indoles catalizada por el complejo Hf(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL (L3) para obtener indoles quirales con una cadena 1,4-funcionalizada. Los rendimientos y enantioselectividades van de buenos a excelentes para una gama de diferentes benciloximetilenonas y indoles. La alquilación de Friedel-Crafts de indoles con (E)-1,4-diaril-but-2-en-1,4-dionas catalizadas por complejos quirales de Hf(OtBu)4-(R)-6,6'-Br2-BINOL (L2) genera un centro estereogénico en  con respecto a uno de los grupos carbonilo. Esto puede considerarse como una inversión del patrón de reactividad normal o umpolung. La reacción se lleva a cabo con buenos rendimientos (hasta un 97%) y buenas enantioselectividades (hasta un 94%), independientemente de la naturaleza y la posición de los sustituyentes en las endionas o en el anillo de indol. Los (E)-4-oxo-4-fenilbutenoatos de alquilo también se han utilizado como electrófilos en la alquilación de Friedel-Crafts enantioselectiva de indoles utilizando el complejo Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL (L3) como catalizador. En este caso, se forma el centro estereogénico en posición  al éster regioselectivamente, con buenos rendimientos y enantioselectividades. Se ha utilizado el complejos Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL (L3) como catalizador la alquilación de Friedel-Crafts de pirroles con una variedad de diferentes 2,2,2-trifluoroacetofenonas para dar lugar a alcoholes terciarios teniendo un centro estereogénico cuaternario. La reacción tiene lugar con buenas enantioselectividades (hasta un 93% de ee) y excelentes rendimientos (hasta un 99%). También se ha descrito la alquilación de Friedel-Crafts de diferentes derivados de pirrol con una variedad de -cetoésteres catalizada por complejos Zr(OtBu)4-(L6) para dar lugar alcoholes terciarios con diferente sustituido enantioselectividades muy buena (hasta un 98% ee) y buenos rendimientos (hasta 79%). El 4,7-dihidroindol también se puede utilizar como nucleófilo en la alquilación de Friedel-Crafts con -cetoésteres, seguida de una oxidación de p-benzoquinona proporcionando derivados de indol 2-sustituidos, en un sencillo procedimiento “one-pot”. es_ES
dc.description.abstract The Friedel-Crafts (F-C) reaction is a powerful carbon-carbon bond forming process of great importance in organic synthesis. The application of the asymmetric catalytic version of this reaction to the alkylation of electron-rich arenes, such as indoles or pyrroles, can provide access to important enantiomerically enriched alkylated arene products and constitute a topic of ongoing interest, due that this arenes have identified as “privileged” structure or pharmacophore. In this Thesis Zr(IV) and Hf(IV)-BINOL complexes generated in situ have been evaluated as catalysts in enantioselective F-C alkylation of indoles and pyrroles with different α,β-unsaturated ketones, as well as in the alkylation of pyrroles with different kind of carbonyl compounds. Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL complexes have been used as very effective catalysts for the enantioselective F-C alkylation of indoles with simple non-chelating α,β-unsaturated ketones. The reaction takes place with very good yields (up 97%) and good enantioselectivity (up 98% ee). The Friedel-Crafts alkylation of pyrroles with simple non-chelating α,β-unsaturated ketones catalyzed by Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-5,5',6,6',7,7',8,8'-BINOL give the products with good yields and moderate to very good enantioselectivities. 2-Substituted indole derivatives were synthetized by one-pot catalytic asymmetric Friedel-Crafts reaction between 4,7-dihydroindole and α,β-unsaturated ketone, followed by a p-benzoquinone oxidation, with good yields and moderated enantioselectivities. The -unsaturated -trifluoroketones have been used as electrophiles in the enantioselective F-C alkylation of indoles catalyzed by BINOL complex, providing a variety of trifluoromethylated chiral indoles in good yields (up 99%) and excellent enantioselectivities (up 99% ee). (E)-1-aryl-4-benzyloxy-2-buten-1-ones, (E)-1,4-diaryl-2-butene-1,4-diones and (E)-4-oxo-4-phenylbutenoates can also be used as electrophiles in the F-C reactions of indoles catalyzed by the BINOL complex to obtain chiral indoles with a 1,4-difunctionalized moiety. Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-Br2-BINOL catalyst has been used in a F-C alkylation of unprotected pyrrole with a variety of differently substituted 2,2,2-trifluoroacetophenones to give pyrroles with a trifluoromethyl substituted tertiary alcohol moiety bearing a quaternary stereogenic center. The reaction takes place with good enantioselectivities (up to 93% ee) and high isolated yields (up to 99%). Chiral complex of Zr(OtBu)4-(R)-3,3'-bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)BINOL has been used as a catalyst in a F-C alkylation of different pyrrole and 4,7-dihidroindole derivatives with a variety of differently substituted -ketoesters to give tertiary alcohols with very good enantioselectivities (up to 98% ee) and good yields (up to 79%). es_ES
dc.format.extent 336 p. es_ES
dc.language spa es_ES
dc.subject Química orgànica es_ES
dc.title Reacciones de Friedel-Crafts enantioselectivas catalizadas por complejos de metales de transición del grupo (IV) y binol es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion es_ES

View       (5.933Mb)

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace

Advanced Search

Browse

Statistics