Interacción de la proteína-tirosina fosfatasa SHP-1 y la proteína-tirosina kinasa FLT3 constitutivamente activada en las enfermedades malignas mieloides: Un nuevo factor pronóstico.
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Interacción de la proteína-tirosina fosfatasa SHP-1 y la proteína-tirosina kinasa FLT3 constitutivamente activada en las enfermedades malignas mieloides: Un nuevo factor pronóstico.

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Interacción de la proteína-tirosina fosfatasa SHP-1 y la proteína-tirosina kinasa FLT3 constitutivamente activada en las enfermedades malignas mieloides: Un nuevo factor pronóstico.

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dc.contributor.advisor Sanz Alonso, Miguel Ángel es_ES
dc.contributor.author Mena Durán, Armando V. es_ES
dc.contributor.other Universitat de València - MEDICINA es_ES
dc.date.accessioned 2010-07-07T15:34:27Z
dc.date.available 2010-07-07T15:34:27Z
dc.date.issued 2008 es_ES
dc.date.submitted 2008-04-18 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10550/15900
dc.description.abstract RESUMEN La búsqueda de factores pronósticos que permitan entender la heterogeneidad en la evolución de los pacientes diagnosticados de neoplasias mieloides ha dado paso a la denominada terapia adaptada al riesgo. Un buen ejemplo de ello son las mutaciones que afectan al dominio transmembranoso (ITD) y el dominio tirosina cinasa (D835) del receptor de superficie celular de las células hematopoyéticas fms-like 3 (FLT3) que constituye un conocido factor pronóstico en las leucemias aguda mieloblásticas (LMAs) y, en menor medida, en los síndromes mielodisplásicos (SMDs). En un análisis de 208 pacientes diagnosticados de LMA hemos detectado en un 24% de pacientes mutaciones que afectan a FLT3, 42% en pacientes diagnosticados de leucemia promielocítica y 17% en leucemias secundarias. Cuatro pacientes mostraban mutaciones tanto ITD como D835. 94% de los pacientes que presentaban mutaciones de FLT3 eran clasificables en el riesgo intermedio citogenética descrito por el MRC. Desde un punto de vista pronóstico, la presencia de mutaciones de FLT3 se asoció con una peor supervivencia libre de enfermedad y supervivencia libre de evento tanto en la serie global como en los pacientes con citogenética de riesgo intermedio. Por otra parte nuestro grupo había descrito recientemente el valor pronóstico que la expresión de SHP-1, una tirosina fosfatasa clave en la hematopoyesis y de la que se han descrito alteraciones moleculares que la implican en la fisiopatología de la policitemia vera familiar, neutropenia congénita, SMD y LMA, puede tener en los pacientes con síndromes mielodisplásicos (Mena-Duran et al, Br J Haematol 2005). Así aquellos pacientes en los que <50% de los progenitores hematopoyéticos expresaban SHP-1 por inmunohistoquímica progresaban más rápidamente a leucemia aguda y tenían una supervivencia recortada. Chen et al. (JBC, 2005) mostró que FLT3 silencia la actividad de la tirosina fosfatasa SHP-1 a través de un mecanismo desconocido. En una serie de 235 pacientes diagnosticados de LMA y SMD en los que se ha estudiado la existencia de mutaciones de FLT3 además hemos estudiado la expresión del gen PTPN6 (SHP-1) por inmunohistoquímica y PCR en tiempo real. La asociación de mutaciones de FLT3 y abolición de la expresión de SHP-1 se asoció a una supervivencia recortada en pacientes jóvenes que además presentaban una forma biológica de enfermedad más agresiva hiperleucocitaria. Nuestros resultados abren la posibilidad de que el desarrollo de fármacos que incrementen la actividad fosfatasa pueden jugar un papel importante en la terapia de las neoplasias mieloides. __________________________________________________________________________________________________ es_ES
dc.format.mimetype application/pdf es_ES
dc.language cat-en-es es_ES
dc.rights spa es_ES
dc.rights Copyright information available at source archive es_ES
dc.subject none es_ES
dc.title Interacción de la proteína-tirosina fosfatasa SHP-1 y la proteína-tirosina kinasa FLT3 constitutivamente activada en las enfermedades malignas mieloides: Un nuevo factor pronóstico. es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es_ES
dc.description.abstractenglish Many prognostic factors are shaping the so-called adapted risk therapy in acute myelogenous leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS). Our group has confirmed the the prognostic value of mutation analysis of fms-like 3 receptor (FLT3) in 208 patients diagnosed with acute myelogenous leukemia. Patients having ITD and/or D835 mutations had shorter event free survival and disease free survival. On the other hand, we show that SHP-1, a tyrosine-phosphatase (PTP) which has an important role in hematopoiesis and that has been involved in the pathogenesis of familial policytemia vera, inherited neutropenia, myelodysplastic syndromes or acute myeloblastic leukemia, has an important prognostic value in MDS. Those patients showing less than 50% of their hematopoietic precursors stained by SHP-1 immunohistochemistry progressed to acute leukemia more rapidly and had a shortened overall survival. Chen et al (2005, JBC) showed that FLT3 was able to silence the expression of SHP-1 by an unknown mechanism. Then, what would be the prognostic or even therapeutical implications of having both FLT3 mutations and lower expression of SHP-1 for AML and SMD patients? Our study in 85 patients shows a negative effect on overall survival and seems to be correlated with yourger age and an aggressive hyperleukocytosis. On the other hand, drugs that may enhance PTPase activity might have a role in myeloid neoplasia therapy. es_ES

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