RESUMEN La leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) es una forma especialmente agresiva de leucoplasia oral, de etiología desconocida y con unas características clínicas típicas que la definen como una entidad diferente aparte del resto de leucoplasias orales. La edad media es mayor, la distribución por sexos es diferente, así como la localización y evolución de las lesiones. La LVP muestra una gran tendencia a recurrir tras el tratamiento y a desarrollar carcinomas. Estos carcinomas aparecen en muy baja frecuencia en las localizaciones típicas afectadas en el carcinoma oral de células escamosas convencional, además estos carcinomas desarrollados presentan menos agresividad. La alta proporción de cancerización de campo que existe en estos pacientes (>50% de los casos de LVP que desarrollan cáncer posteriormente desarrollarán segundos tumores primarios en diferentes zonas de la cavidad oral). Esto apoya la hipótesis de un posible agente etiológico viral especialmente por el corto espacio de tiempo entre la aparición de los tumores en un mismo paciente. Los objetivos de nuestro estudio fueron analizar las características clínicas de un grupo de 32 pacientes con LVP, examinar su tendencia a recidivar tras el tratamiento y la tendencia a desarrollar cáncer, estudiar las características clínicas del cáncer en aquellos pacientes que desarrollaron carcinomas y detectar y tipificar en aquellos pacientes que desarrollaron cáncer. El material y métodos consistió en un grupo de 32 pacientes con leucoplasia verrugosa proliferativa del Servicio de Estomatología del Hospital General Universitario de Valencia. Nosotros analizamos sus características clínicas, su evolución, su tratamiento y la detección y tipificación de virus mediante el estudio biomolecular en aquellos pacientes que desarrollaron carcinomas. En los resultados obtuvimos que la edad media de los pacientes era de 7303 años de edad, con una predilección claramente por las mujeres (78´1% mujeres: 21´9% hombres). La proporción de no fumadores respecto a los fumadores era de 7187%: 28´12%). Las áreas más afectadas por las lesiones de leucoplasia era la encía inferior (813%) y la encía superior ((719%). El tipo clínico más frecuente fue la leucoplasia homogénea múltiple y la leucoplasia verrugosa en igual proporción (906%). El 25 % de los pacientes desarrollaron un carcinoma verrugoso y el 531% un carcinoma oral de células escamosas a lo largo de su evolución. La recidiva tras el tratamiento fue del 813%, el 781% en forma de leucoplasia, el 406% en un carcinoma oral de células escamosas y un 156% en forma de un carcinoma verrugoso. Detectamos virus de Epstein-Barr en un alto porcentaje de pacientes de leuucoplasia, en un 60%, subiendo la proporción a un 66% en aquellos pacientes de LVP que presentaban un carcinoma. Tras nuestro estudio llegamos a las siguientes conclusiones: la leucoplasia verruosa proliferativa es una entidad con predilección femenina, en no fumadoras, con una edad media de unos 70 años. Es una enfermedad multifocal, siendo la localización más frecuente la encía alveolar. La agresividad es debida a su alta tendencia a recurrir tras el tratamiento y a la elevada incidencia de cáncer. El cáncer se manifiesta con alta frecuencia en la encía. Loa pacientes de LVP pueden desarrollar varios carcinomas, esto demuestra la alta proporción de cancerización de campo de esta entidad. A pesar de alta presencia de virus de Epstein-Barr en nuestros pacientes de LVP, no podemos decir que exista una evidencia del papel directo entre la infección por el virus y la etiología de la enfermedad dabido a que el grupo de muestras estudiado es pequeño y porque nos encontramos ante un epitelio con múltiples alteraciones durante un largo periodo de tiempo. __________________________________________________________________________________________________

Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a special aggressive form of oral leukoplakia, the aetiology is unknown and with typically clinical characteristics which they define like a different entity a part from the rest of oral leukoplakias. The average age is higher, sex distribution is different just like location and evolution of lesions. PVL exhibits a high tendency to recur after treatment and to develop cancer. These carcinomas appear with very low frequency in the typical locations affected in conventional oral squamous cell carcinomas and they are less aggressive. The high field cancerization in this patients (more than 50% of cases of PVL which will develope a carcinoma, afterwards will develope second primary tumors in different parts of oral cavity), lend support to the hypothesis that PVL has a viral infection, specially because for the short evolution time between tumours in the same patient. Our main objectives were to analyze the clinical characteristics of a group of 32 patients with PVL, examining their tendency to develop cancer and studying the characteristics of this cancer in that patients who developed carcinomas, and detect virus in those patients wich develope cancer. Materials and methods were forms by the study group consisted of 32 patients with PVL in the Stomatology Service of the University General Hospital of Valencia. We analyzed their clinical characteristics, their evolution and treatment, and detection of virus by nested PCR for biomarkers (human papillomavirus and Epstein-Barr virus (EBV)). The mean age of our patients was de 7303 years old, with a distinct femal predilection (781% females: 219 males). There were 7187% of no cigarette smokers and 2812% of cigarette smokers. The areas more affected were the lower gingiva (813%) and upper gingiva (719%). The most frequent clinical type was multiple homogeneous leukoplakia and verrucous leukoplakia (90´6%). The 25% of patients developed a verrucous carcinoma (CV) and the 531% an oral squamous cell carcinoma (OSCC) in their evolution. The relapse after treatment was 813% of PVL, 781% were leukoplakia, 40´6% were OSCC and 156% were CV. We detected EBV in a high rate of patients, 60%, and we detected in a rate of 66% in those patients with PVL and carcinoma. PVL is an entity with female predilection, no smokers, with a mean age over 70 years old. This is a multifocal illness and the most frequent location is alveolar gingiva. The aggressiveness is due to its high tendency to recur after treatment and to the increased incidence of cancer. The cancer is manifested with highest frequency in gingiva. Patients with PVL could develop several carcinomas, thus demostrate the high rate of field cancerization of this entity. Although we detected a high proportion of patients with Epstein-Barr virus in our patients we can not say that exists a direct relation between the viral infection and the etiology of PVL because our study group is small and the epithelial cells of these patients show disturbances during a long period of time.