RESUMEN El trasplante pulmonar (TP) es una opción terapéutica válida para pacientes con enfermedades parenquimatosas y vasculares pulmonares en estadio terminal. La Disfunción Primaria del Injerto (DPI) es una forma de daño pulmonar agudo que acontece en el postoperatorio inmediato del TP. La DPI severa (grado III) incluye: 1) Infiltrados difusos pulmonares en la radiografía durante las primeras 72 horas del trasplante. 2) Relación PaO2/FiO2 (Presión alveolar de oxígeno/Fracción inspirada de oxígeno) menor que 200 en las primeras 72 h. 3) No otra causa de disfunción (rechazo agudo, neumonía...). Las Citocinas son glucoproteínas que intervienen en la regulación de las células del sistema inmune, procesos inflamatorios, etc. El Óxido Nítrico Inhalado (iNO) produce Vasodilatación Pulmonar Selectiva. HIPÓTESIS: Comparar y comprobar, mediante la medición de varios parámetros (respiratorios, hemodinámicos e inmunológicos -IL6, IL8, IL10, TNF-RI-) en distintos tramos horarios, si existe beneficio en la terapia con óxido nítrico inhalado (10 ppm) en donantes y/o receptores de trasplante pulmonar, para modular la respuesta vascular e inflamatoria con la finalidad de evidenciar si se produce una reducción de la disfunción primaria del injerto y un descenso en la morbi/mortalidad con respecto a un grupo control sin iNO. MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizaron 49 trasplantes pulmonares consecutivos (desde Mayo de 2005 hasta Noviembre de 2007), haciendo un estudio comparativo entre los siguientes tres grupos: 1) Donantes que sí reciban iNO durante 3 horas previas a la extracción del órgano y receptores que sí reciban iNO durante el implante y hasta 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto (9 pacientes). 2) Donantes que no reciban iNO y receptores que sí reciban iNO durante el implante y hasta 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto (20 pacientes). 3) Donantes y receptores que no reciban iNO (20 pacientes). Variables analizadas en los distintos tramos horarios: (basal, 12, 24 y 48 horas) RESULTADOS: La incidencia de dpi en el grupo iNO don/receptor (22,2%) no tuvo diferencias significativas con las del grupo receptor (30%). Si comparamos el grupo iNO respecto al control, se observa de forma significativa una menor incidencia de dpi (26% vs 60%), (p = 0,011) Si comparamos el grupo iNO respecto al control, se observa de forma muy significativa unas cifras de PAPm y RVP menores y aumento de la relación PO2/FiO2. Los niveles de todas las citocinas estudiadas fueron significativamente menores en el grupo iNO a las 12 y 24 horas. Los niveles de todas las citocinas estudiadas fueron significativamente más elevados en el grupo que presentó DPI. La necesidad de CEC, un Tº de isquemia prolongado (> 216) y la no administración de iNO constituyeron factores de riesgo de desarrollar dpi. En nuestra serie encontramos una mayor supervivencia en el grupo iNO (65,5%) con respecto al control (45%) a los 36 meses del implante. Se observó una mayor supervivencia en el grupo sin dpi (66,7%) con respecto al que sufrió dpi (42,1%) a los 36 meses del implante. CONCLUSIONES: Descartamos, según nuestra serie, un beneficio inmediato de la administración de iNO al donante. Sí que existe un gran beneficio, en nuestra serie, al administrar iNO al receptor pulmonar ya que está relacionado con una disminución significativa de la incidencia de dpi severa. Sí hubo beneficio al administrar iNO como vasodilatador pulmonar específico al reducir los valores de PAPm y RVP a las 12, 24 y 48 horas. Según nuestros resultados, el iNO mejora la oxigenación inmediata y el intercambio gaseoso al reducir las cifras de CO2 a partir de las primeras 24 horas. Según nuestros resultados, existe una elevación de las citocinas durante las primeras horas posteriores a la reperfusión (12-24H) y este ascenso está relacionado con la administración de iNO y el posterior desarrollo de dpi (12H). La terapia con iNO mejoró la supervivencia a largo plazo. Se confirman los efectos nocivos inmediatos y a largo plazo que supone la aparición de la dpi en el trasplante pulmonar. __________________________________________________________________________________________________

Introduction and objectives: Lung transplantation (LT) is now a valid therapeutic option for patients with end-stage pulmonary parenchymatous and vascular diseases when other treatments have failed. Primary graft dysfunction (PGD) secondary to ischaemic/reperfusion damage is responsible for significant morbidity and is the principal cause of early death following lung reimplantation. This inflammatory reaction can be reduced by administering inhaled nitric oxide (iNO), because of its immunomodulatory effects. Our objective was to verify whether administering iNO to LT receptors modifies blood and bronchoalveolar lavage (BAL) levels of interleukin (IL) 6, 8, 10, TNF and whether it is related to PGD. a prospective study was conducted on all lung transplantations performed between June 2005 and November 2007. Material and Methods: Severe PGD (ISHLT, International Society of Heart and Lung Transplantation, grade II) was defined as: 1) Radiographic infiltrates during the first 72 hours after transplantation. 2) PaO2/FiO2 ratio of less than 200 in the first 72 hours post-operatively. 3) No other cause for dysfunction. In the iNO group (INOmax® from INO Therapeutics Inc., Clinton, New Jersey), the gas was administered at 10 ppm from the start of LT until 48 hours after graft reperfusion. BAL and peripheral arterial blood samples were taken prior to reimplantation (baseline level) and at 12, 24, and 48 after reperfusion. Results: In the 49 transplantations studied (100%), elevated IL-6, 8, 10 and TNF in BAL and blood was observed in comparison with baseline levels (p < 0.0001). The iNO treatment group showed a lower incidence of PGD compared with the control group (26% vs 60%), (p = 0,011). Significant differences (p<0.05) were observed in the iNO group, with lower IL levels at 12 and 24 hours in blood and BAL. Discussion: Our lung transplant patients developed an inflammatory response following reimplantation with systemic elevation of IL-6 and significant local elevation of IL-8 within the first few hours, especially in those who developed PGD. In our series, iNO appeared to modulate the inflammatory response by reducing interleukin concentrations in the group that was given iNO, and this reduction was related to a lower incidence of PGD.